Personal investigador de IdiPAZ, junto con colaboración internacional, identifican el papel de la proteína MAFG en la progresión del melanoma y abren nuevas perspectivas para el desarrollo de terapias dirigidas.

El grupo de investigación Terapias Experimentales y BioMarcadores en Cáncer de IdiPAZ ha dado un paso relevante en la comprensión de los mecanismos que determinan la agresividad y progresión del melanoma. El trabajo, liderado por la Dra. Olga Vera, Investigadora Principal Miguel Servet, identifica la proteína MAFG como un regulador clave de la plasticidad de las células de melanoma y de su capacidad para adquirir características asociadas a una mayor agresividad y resistencia terapéutica. El estudio ha sido publicado en la revista científica Nature Communications.

El melanoma es uno de los tumores cutáneos más agresivos y su evolución está estrechamente relacionada con la capacidad de las células tumorales para cambiar de estado. Este fenómeno, conocido como phenotype switching, permite a las células adaptarse, adquirir características más invasivas y contribuir a la progresión de la enfermedad y a la resistencia a los tratamientos.

La investigación demuestra que MAFG desempeña un papel central en este proceso al interactuar directamente con MITF, un factor de transcripción fundamental para la biología de los melanocitos y del melanoma. Esta interacción modifica la actividad de MITF y reprograma los programas de expresión génica de las células tumorales, favoreciendo la transición hacia estados celulares menos diferenciados y asociados a una mayor agresividad. Además, se observó que la expresión de MAFG se encuentra elevada con frecuencia en el melanoma y se relaciona con una peor supervivencia de los pacientes.

Los experimentos realizados in vitro e in vivo aportan evidencias adicionales sobre la relevancia de esta proteína. La alteración genética de MAFG redujo la proliferación de distintas líneas celulares de melanoma, mientras que los modelos animales demostraron que MAFG es necesaria para la proliferación tumoral y participa en la transición de lesiones benignas, como los nevus, hacia melanoma. Estos resultados sitúan al complejo MAFG-MITF como un mecanismo hasta ahora no reconocido en la regulación de la progresión del melanoma.

El trabajo es también un ejemplo del valor de la investigación traslacional, al conectar el estudio de los mecanismos moleculares del cáncer con preguntas directamente relacionadas con la evolución de la enfermedad y las futuras estrategias terapéuticas. La investigación desarrollada desde IdiPAZ se ha llevado a cabo en colaboración con grupos científicos de Estados Unidos, integrando diferentes capacidades y aproximaciones experimentales.

Aunque estos resultados son todavía de carácter preclínico y será necesario continuar investigando para determinar su posible aplicación terapéutica, la identificación de MAFG como elemento clave en la progresión del melanoma abre una nueva vía para comprender mejor este tumor y explorar futuras estrategias de tratamiento más selectivas.

Un nuevo avance que pone de manifiesto, una vez más, el potencial de la investigación que se desarrolla en IdiPAZ y en el Hospital Universitario La Paz para generar conocimiento de impacto y avanzar hacia una medicina cada vez más precisa y orientada a las necesidades de los pacientes.

¡Enhorabuena!