Grupo de investigación: Dislipemias de origen genético y enfermedades metabólicas

Dentro del estudio de las alteraciones metabólicas, nuestra investigación está especialmente centrada en el diagnóstico molecular de las dislipemias de origen genético. Dentro de las dislipemias destaca por su impacto en salud la Hipercolesterolemia Familiar (FH). La FH es un factor de riesgo muy importante en el desarrollo de enfermedad cardiovascular precoz. Los pacientes con variantes patogénicas en los principales genes implicados en la FH (LDLR, APOB, PCSK9 y LDLRAP1) tienen un elevado riesgo de enfermedad coronaria prematura. El patrón de herencia de la hipercolesterolemia familiar debida a variantes en LDLR, APOB o PCSK9 es autosómico dominante por lo que los hijos de afectos tendrían un riesgo del 50% de desarrollar la enfermedad. En este contexto se hace imprescindible la detección precoz de las alteraciones genéticas en los pacientes con hipercolesterolemia (casos índice) para poder detectar de forma precoz familiares con la misma afectación y poder instaurar un tratamiento temprano. Son los estudios en cascada familiar los que han resultado ser coste-efectivos. Para poder llevar a cabo este tipo de estudios es importante disponer de herramientas de última generación para la detección de las variantes genéticas asociadas a la enfermedad, como la secuenciación masiva. No obstante, no solamente se trata de identificar variantes genéticas posiblemente relacionadas con la enfermedad, sino que es crucial determinar su impacto o patogenicidad. Para ello nuestro grupo de investigación ha desarrollado y validado estudios funcionales in vitro para la caracterización de variantes genéticas en los principales genes asociados a FH.

Un importante porcentaje de pacientes con hipercolesterolemia no presentan variantes patogénicas en los genes más frecuentes nuestro grupo tiene una línea de investigación centrada en la búsqueda de nuevos genes candidatos y causas epigenéticas que puedan justificar las alteraciones del metabolismo lipídico en estos pacientes. En este sentido hemos desarrollado estudios in vitro para determinar el impacto de ciertos microRNA en la expresión de LDLR y PCSK9. Además de la FH también estudiamos otras dislipemias genéticas como la hipertrigliceridemia familiar y otras dislipemias “raras” que muchas veces no son diagnosticadas con las herramientas de diagnóstico habituales.

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