Presentación
TERAPIAS EXPERIMENTALES Y BIOMARCADORES EN CÁNCER

terapiasexperimentales@idipaz.es
Composición
Nombre
Cargo
Institución
María Inmaculada Ibáñez de Cáceres
Investigadora Senior (Contrato Miguel Servet- Tipo 2)
Jefe de Laboratorio
Hospital Universitario La Paz
Javier de Castro Carpeño
Jefe de Sección de Oncología
Profesor Asociado
Hospital Universitario La Paz
Universidad Autónoma de Madrid
Miranda Burdiel Herencia
Investigadora Predoctoral
Hospital Universitario La Paz
Julián Colmenarejo Fernández
Investigador Predoctoral
Hospital Universitario La Paz
Patricia Cruz Castellanos
Facultativo Especialista de Área en Oncología Médica
Hospital Universitario La Paz
María Isabel Esteban Rodríguez
Facultativo Especialista de Área en Anatomía Patológica
Hospital Universitario La Paz
Álvaro García Guede
Investigador Predoctoral
Hospital Universitario La Paz
Julia Jiménez Hernández
Investigadora Predoctoral
Universidad Autónoma de Madrid
Cristina Manguán García
Técnico de Laboratorio
IIB "Alberto Sols"
Olga Pernía Arias
Técnico de Laboratorio (Contrato PTA)
Hospital Universitario La Paz
Rosario Perona Abellón
Profesora de Investigación
IIB "Alberto Sols"
Garcilaso Riesco Eizaguirre
Facultativo Especialista de Área en Endocrinología y Nutrición
Hospital Universitario La Paz
Carlos Rodríguez Antolín
Bioinformático Contratado
Hospital Universitario La Paz
Rocío Rosas Alonso 
Farmacéutica Interna Residente
Hospital Universitario La Paz
Leandro Sastre Garzón
Investigador Científico
IIB "Alberto Sols"
Ana Sastre Perona
Investigadora Senior (Contrato Miguel Servet- Tipo I)
Hospital Universitario La Paz
Olga Vera Puente
Investigadora Predoctoral
Hospital Universitario La Paz
Objetivo Estratégico
Nuestra investigación se enfocó en dos áreas distintas:
• Mecanismos genéticos y epigenéticos involucrados en la resistencia a los fármacos quimioterapéuticos. La resistencia a los fármacos es un problema crucial en la práctica clínica. Hemos utilizado varias estrategias para abordar este problema, tales como identificar nuevos objetivos involucrados en la respuesta a los fármacos y estudiar sus alteraciones en muestras humanas. Además, hemos identificado los cambios epigenéticos en los genes supresores de tumores asociados con la resistencia a las drogas y los nuevos inductores de genes de inestabilidad cromosómica asociada  con la respuesta a los fármacos.
Hemos identificado varios objetivos involucrados en la resistencia a los compuestos derivados del platino en cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC, por sus siglas en inglés). Uno de esos objetivos, MKP1, es una fosfatasa específica dual expresada a altos niveles en biopsias de una etapa temprana de NSCLC y también está asociada con la progresión del tumor de esta enfermedad. Hemos trabajado en vistas de la identificación de marcadores epigenéticos resistentes al platino (genes y microRNA) para un diagnóstico de cáncer no invasivo en NSCLC. Al utilizar las técnicas de reactivación de expresión y genómica hemos encontrado un gen cuyo promotor está metilado en las biopsias de NSCLC y predice la resistencia a la cisplatina con una especificidad del 80%. Hemos descubierto una combinación basada en la terapia en el tratamiento secuencial de las células cancerígenas gástricas con taxol seguido de cisplastina, lo cual induce a la catástrofe mitótica e incrementa la muerte celular.
• Estrategas para reactivar la actividad de la telomerasa en células humanas con defectos en telomerasa y senectud prematura.
Hemos detectado un elemento supresor genético (GSE, por sus siglas en inglés) denominado 24-2 que una vez expresado en las células humanas, es capaz de recuperar la actividad de la telomerasa y promover la supervivencia a la cisplatina. Este GSE corresponde a un fragmento interno del disquerina, una proteína que es parte del complejo de la telomerasa.
La expresión de este GSE reactiva la actividad de la telomerasa en las células con disquerastosis congénita ligada al cromosoma X, una enfermedad que se caracteriza por la insuficiencia de la médula ósea y varios otros defectos asociados con una disminución en la actividad de la telomerasa.
Líneas de investigación
• Identificación de biomarcadores genéticos y epigenéticos predictivos en la aparición de la resistencia al cáncer y nuevos objetivos terapéuticos en NSCLC y en el cáncer de ovarios
• Identificación de nuevos microRNA y LncRNAs implicados en la respuesta a la quimio radioterapia en el cáncer de pulmón y de ovarios, así como en enfermedades raras como biomarcadores para uso clínico
• Estudio de los mecanismos de resistencia a la quimioterapia en el cáncer: el papel de las células madre tumorales en la respuesta a la quimioterapia en el cáncer de pulmón no microcítico
• Desarrollo de nuevas estrategias para el tratamiento de enfermedades de telomerasa defectuosa