El grupo se centra en dos líneas de investigación principales:

En primer lugar, estamos interesados en el estudio de los transportadores de glicina (GLYTs) del Sistema Nervioso Central. Estudios de supresión de genes y los tratamientos con medicamentos han demostrado que la modulación de la expresión de la actividad de GLYTs puede alterar la neurotransmisión mediada por glicina. La manipulación farmacológica de GLYTs podría tener, por lo tanto, aplicaciones terapéuticas en las enfermedades del SNC causadas por mutaciones en el gen SLC6A5 (hiperekplexia esporádica humana) y otras patologías asociadas, en general, con el funcionamiento defectuoso de las vías glicinérgicas. El tráfico y la actividad intracelular de estos transportadores está extremadamente regulada por diferentes vías de señalización en respuesta a diversos estímulos que determinan, en última instancia, el nivel de portador activo en la membrana plasmática. La manipulación farmacológica sobre GLYTs necesariamente requiere de un conocimiento detallado de su estructura, la relación estructura-función y de los mecanismos precisos de regulación, que son los objetivos de nuestro grupo.

El segundo tema que nos interesa está relacionado con las bases moleculares de la esquizofrenia. Los niveles extracelulares de glutamato, el principal neurotransmisor excitador en el córtex cerebral, están extremadamente regulados por la actividad de mecanismos de alta afinidad en el transporte de glutamato, especialmente GLT1/EAAT2. Cada vez más evidencias experimentales implican anomalías cerebrales glutamatérgicas en la fisiopatología de la esquizofrenia, particularmente con el receptor de glutamato NMDA. La glicina participa en la neurotransmisión glutamatérgica como un co-agonista necesario en los receptores de NMDA. Transportadores de glicina de alta afinidad en el SNC mantienen la glicina en una concentración no saturante en el entorno de los receptores de NMDA en la hendidura sináptica. Nuestro grupo ha identificado recientemente el transportador de glicina de elementos neuronales a través del cerebro, estrechamente asociado con las vías glutamatérgicas. Allí, está presente en las densidades postsinápticas de las sinapsis asimétricas, y se asocia a los receptores de NMDA a través de la proteína de andamiaje PSD95. Nuestros estudios inmunohistoquímicos revelan que en estas estructuras también está presente una nueva variante del transportador de glutamato GLT1. Tanto GLT1 y GLYT1 parecen operar al unísono para regular los niveles de los dos ligandos de los receptores de NMDA, glutamato y glicina. Actualmente estamos analizando los mecanismos del tráfico que permiten una localización específica de estos dos transportadores en las inmediaciones de los receptores de glutamato.