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Objetivo Estratégico
• Papel de los transportadores de glutamato y glicina en aspectos fisiológicos y patológicos de la neurotransmisión glutamatérgica y glicinérgica.
• Implicación de los transportadores de glutamato en la excitotoxicidad, la isquemia y el traumatismo craneoencefálico
• Patologías de la neurotransmisión glicinérgica como la hiperekplexia y el dolor
• Papel de la neurogénesis adulta en la neuroreparación.
• Papel de la neurotransmisión GABAérgica en epilepsia
Líneas de investigación
1- Aspectos fisiológicos y patológicos de los flujos de glutamato en cerebro como diana potencial para prevenir la excitotoxicidad, asociadas a disfunciones cerebrales como isquemia, o traumatismo craneoencefálico, con especial interés en el tráfico intracelular y caracterización de interactomas de transportadores y receptores de sinapsis glutamatérgicas.
2- Neurotransmisión glicinérgica. Identificación y caracterización de nuevas mutaciones en GlyT2 (gen SLC6A5) asociadas a la hiperekplexia humana. Efectos de las mutaciones sobre la estructura, función, proteostasis y neurotransmisión glicinérgica del transportador. Papel en la hiperekplexia presináptica de diferentes genes relacionados con el tráfico de GlyT2, interactoma, modificaciones postraduccionales. Intervenciones de rescate.
3- Estudio de las adaptaciones plásticas que afectan a los transportadores de glicina en la nocicepción fisiológica y patológica. Regulación de GlyTs por receptores que modulan la señalización nociceptiva (P2XR, P2YR, mAch, nAch, a2 adrenérgico, 5-HT). Vías de señalización.
4- Diálogo neurona-glía a través de microRNAS y exosomas
5- Aspectos fisiológicos y patológicos de la reparación neuronal por neurogénesis adulta:
A) Identificación de nuevos mecanismos reguladores de la neurogénesis adulta por quinasas.
B) Identificación de nuevos mecanismos reguladores de la neurogénesis adulta por microRNAs y otros RNAs no codificantes.
6- Neurotransmisión GABAérgica. Identificación y caracterización de nuevas mutaciones en el gen SLC6A1 (transportador de GABA, GAT-1) asociadas a epilepsia. Efectos de las mutaciones sobre la estructura y función del transportador en la neurotransmisión GABAérgica. Tratamientos farmacológicos con farmacochaperonas
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