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Objetivo Estratégico
El estrés oxidativo es un elemento clave en la etiopatogénesis de las enfermedades neurodegenerativas y sus comorbilidades. Nuestro laboratorio estudia los mecanismos de protección antioxidante activados por señales extracelulares y cómo esta respuesta podría regularse farmacológicamente para aportar un beneficio terapéutico en estas enfermedades.
De cara a estos dos objetivos, estamos estudiando el papel de la vía PI3K/Akt/GSK-3b activada por neurotrofinas y su papel en protección antioxidante. Un hallazgo muy relevante del grupo fue la observación de que esta vía de supervivencia regula al factor de transcripción Nrf2, guardián de la homeostasis redox celular. Utilizando modelos de roedores genéticamente modificados así como aproximaciones farmacológicas, estamos estudiando la contribución de este factor de transcripción en la protección frente a daño oxidativo y neuroinflamación generada por las toxinas parkinsonianas MPTP y 6-OHDA.
Líneas de investigación
• Papel del estrés oxidativo en la muerte neuronal y la neuroinflamación en las enfermedades neurodegenerativas
• Validación de NRF2 como nueva diana terapéutica en enfermedades neurodegenerativas.
• Uso de la firma transcripcional de NRF2 como biomarcador de pronóstico, progresión y eficacia terapéutica
• Identificación de compuestos activadores de NRF2 mediante la inhibición de su interacción con β-TrCP.
• Relevancia de la firma transcripcional NRF2 en procesos moleculares alterados en modelos de ELA
• Bases moleculares del papel de Nrf2 en la diabetes tipo 2 y sus complicaciones (retinopatía y nefropatía diabéticas)
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