Es la primera evidencia de este tipo de alteraciones
Investigadores del Servicio de Inmunología Clínica del
Hospital Universitario la Paz-
IdiPAZ y del Grupo de Cromatina y Enfermedad del Institut d’Investigació Biomèdica de Bellvitge (
IDIBELL), han identificado por primera vez alteraciones epigenéticas en la Inmunodeficiencia Común Variable (CVID), la inmunodeficiencia primaria sintomática más frecuente, utilizando como punto de partida gemelos monocigóticos, exactamente iguales desde el punto de vista genético, pero discordantes para esta enfermedad.
Inmunodeficiencia Común Variable
La CVID es un trastorno inmunológico que puede aparecer a cualquier edad caracterizado por niveles bajos de anticuerpos (inmunoglobulinas del suero) y una mayor susceptibilidad a infecciones. Las características iniciales de la mayoría de los pacientes con CVID son infecciones recurrentes que afectan oídos, senos paranasales, nariz, bronquios y pulmones. Cuando el diagnóstico se retrasa y las infecciones en pulmón son graves y repetidas, pueden ocasionar daño permanente en los bronquios y afectarlos de manera crónica. En algunos pacientes existen además complicaciones autoinmunes e intestinales graves.
La causa exacta del deterioro inmunológico de estos pacientes no es conocida. Dada la naturaleza poco uniforme de la CVID, no se ha definido un patrón de herencia claro, aunque en los últimos años se han descrito mutaciones en diversos genes relacionados con la biología de los linfocitos en pacientes de CVID.
Aun así, la inmensa mayoría de los pacientes no tienen mutaciones identificadas y parece que deben de existir otros mecanismos que determinan la aparición de la enfermedad; de hecho existen ejemplos de gemelos, que comparten la misma genética y que, sin embargo, poseen distintos grados de manifestación de la enfermedad.
Estudio en gemelos idénticos
En este estudio, publicado esta semana en la revista
Nature Communications, y dirigido por los doctores Eduardo López-Granados (
Hospital Universitario La Paz-
IdiPAZ) y Esteban Ballestar (
IDIBELL), la comparación de los patrones epigenéticos en linfocitos B de una pareja de gemelos idénticos, aunque discordantes para esta enfermedad, ha permitido identificar la existencia de alteraciones epigenéticas en el gemelo con la inmunodeficiencia que no están presentes en el gemelo sano. En concreto se observaron niveles más altos de metilación de DNA en el gemelo con CVID. La metilación de DNA está relacionada con la capacidad de las células de permitir que se expresen sus genes.
El análisis permitió la identificación de un grupo de genes, importantes para el correcto funcionamiento de los linfocitos B, que estaban más metilados en el gemelo con CVID. Posteriormente, se investigaron los mismos genes en una serie amplia de individuos con CVID, y se comparó con una serie de individuos sanos.
El análisis de la metilación de dichos genes en linfocitos en diferentes estados de maduración, mostró que los pacientes de CVID han perdido parcialmente la capacidad de desmetilar dichos genes durante el proceso de generar linfocitos maduros. Estos resultados indican que los pacientes de CVID no sólo producen menos linfocitos B de memoria (la forma madura que produce anticuerpos) sino que dichos linfocitos están alterados y no han completado bien su maduración.
Los resultados del estudio son la primera evidencia de este tipo de alteraciones epigenéticas en el campo de las inmunodeficiencias primarias y abren la puerta a futuras vías de investigación para el diagnóstico y tratamiento de pacientes de CVID, para los que hasta ahora la infusión periódica de inmunoglobulinas es la única opción terapéutica.
En el estudio han colaborado también investigadores y clínicos del
Karolinska Institut de Estocolmo y del Hospital Son Espases de Palma de Mallorca.
Referencia del artículo
Virginia C. Rodríguez-Cortez, Lucia del Pino-Molina, Javier Rodríguez-Ubreva, Laura Ciudad, David Gómez-Cabrero, Carlos Company, José M. Urquiza, Jesper Tegnér, Carlos Rodríguez-Gallego, Eduardo López-Granados and Esteban Ballestar (2015)
Monozygotic Twins Discordant for Common Variable Immunodeficiency Reveal Impaired DNA Demethylation during Naïve-to-Memory B-Cell Transition, Nature Communications, DOI: 10.1038/ncomms8335.
Servicio de Inmunología Clínica del Hospital Universitario La Paz
El
Servicio de Inmunología Clínica del Hospital Universitario La Paz, es un
centro de referencia para el diagnóstico, tratamiento y seguimiento de las
Inmunodeficiencias primarias, un conjunto de más de 250 enfermedades poco frecuentes que pueden presentarse en la edad pediátrica y adulta. A través del
Grupo de Fisiopatología linfocitaria en Inmunodeficiencias de IdiPAZ, dirigido por el Dr. López Granados y al que pertenece Lucia del Pino Molina, investigadora pre-doctoral coautora del estudio, se canalizan esfuerzos de investigación e innovación diagnóstica, labor necesariamente relacionada con la asistencial debido a la complejidad de causas y alteraciones inmunológicas que pueden presentar estas enfermedades.